曾令霞教授在英国访学期间
西安交通大学全球健康研究院慢性病防控研究所执行所长、西安交通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系系主任、博士生导师曾令霞教授，多年来长期致力于生命早期干预及其远期健康效应的出生队列研究；慢性病防控大型人群队列研究；真实世界研究设计与分析以及健康大数据分析技术的研究，取得了一系列科研成果。她开展出生缺陷科学防控，实施精准营养干预，大幅提升了妇女孕期、出生人口素质；同时建立大型人群研究队列，从生活方式、环境暴露、遗传易感等方面开展多学科交叉研究重大慢性病相关危险因素，推进慢性病精准防控。她在疫情期间，还两次带领团队支援陕西省市新冠疫情分析研判，为打赢新冠疫情防控阻击战，提供了坚强的智力支持。 关注全生命周期健康 世卫组织曾将健康定义为“身体健康、心理健康和社会适应能力良好”，在个人层面之上，健康的定义还包括健康和风险因素监测、评估和服务干预。而全生命周期健康管理就是指对个人或群体的全部生命过程进行健康管理，提供相应预防和干预措施的服务，而不只是在生病时才关注健康和治疗疾病。 曾令霞的研究工作聚焦于“全生命周期”健康及疾病防控，这些年来，她常年立足西部贫困地区，在多项国家自然科学基金、国家重点研发计划、陕西省创新能力支撑计划的资助下，针对西部地区存在的突出公共卫生问题，着眼于联合国“可持续发展目标”， 曾令霞带领团队围绕全生命周期健康及疾病防控开展研究。构建了“大数据平台为支撑、队列研究为基础、多学科交叉”的疾病防控研究体系，逐步形成了覆盖“全生命周期”的疾病防控研究创新团队，以及三个主要研究方向： 首先，开展跨地域出生队列研究，丰富疾病的发育起源研究，为健康打下坚实基础。曾令霞围绕围孕期-青春期这一关键阶段，整合多组学技术，探索生命早期暴露对母子健康结局的短期及长期效应及潜在作用机制，明确慢性病的发育起源，为针对性的围孕期干预策略提供重要证据。 其次，大规模特色队列研究，推动成年期慢性病精准防控。曾令霞围绕重大慢性病发病的生活行为方式调节机制及干预策略核心科学问题，明确膳食和营养素、吸烟、饮酒、运动、睡眠等重要生活行为方式对慢性病发生发展的作用；揭示营养素补充等干预策略在防控慢病的作用机制和潜在作用靶点；对国家进一步完善慢病防控策略具有重要意义。 最后，曾令霞还针对重大和新发传染病预防控制策略研究，发挥学科交叉优势开展针对传染病从现场观察到模型预测、到经济学评价的防控策略研究。 曾令霞开展这些研究的过程中，突破不同队列数据深度挖掘利用率低、数据治理体系不统一、共享技术及安全分析技术缺乏等一系列“卡脖子”问题，构建基于去中心化监管及可溯源技术的涵盖全流程的特色队列数据集群及交汇分享管理平台，为陕西省队列间表型和生命组学大数据融合共享研究提供新示范，高效推进健康陕西建设。 截至目前，曾令霞已经在British Medical Journal、JAMA Pediatrics、International Journal of Epidemiology、Stroke、Pediatrics等高水平国际学术期刊发表SCI收录论文100余篇，中文期刊论文100余篇。她还参编《孕产期保健与营养素补充实用技术》2本专著，指导农村地区营养素补充及膳食营养的调查评估。由于在研究中做出突出贡献，曾令霞获奖无数，包括：2009年获得陕西省科学技术一等奖、2021年获得二等奖、2020年陕西省自然科学优秀学术论文奖一等奖，以及“医学部名师”“王宽诚育才奖”“陕西省教科文卫体系统五一巾帼标兵”等多项成果和荣誉。
曾令霞教授与团队成员一起参加队列研究国际研讨会
守护孕妇和儿童健康 根据相关文献报道，补充多种微量营养素可改善卵母细胞和胚胎质量、缩短受孕时间和增加妊娠率，这些获益主要与各微量营养素在妊娠不同阶段发挥重要的生理作用相关。对此，曾令霞率先在国内采用大规模的、随机、双盲、对照的社区干预研究设计，以叶酸作为对照，评价孕期铁/叶酸和多微营养素的补充对出生结局的影响。研究首次证实了，在贫困地区，与叶酸相比，孕期尽早、足量补充多种微营养素可显著增加出生体重，从而降低低出生体重的发生；孕期尽早、足量补充铁/叶酸可显著降低47%的新生儿死亡；同时铁/叶酸和多微营养素的补充都能适当延长分娩孕周，特别是铁/叶酸可显著降低早早产（出生孕周<34周）的发生，从而改善出生结局。孕期铁/叶酸等多种微营养素的补充可以显著改善孕晚期贫血状况。分娩孕周的延长、早早产的降低，新生儿死亡的下降，存在明显的剂量效应关系，即铁的剂量在孕期营养补充中存在关键作用。 依托前期的整群双盲随机对照研究，曾令霞建立了稳定、可持续的出生队列，历时15年，分别在婴幼儿期、学龄早期和青春期早期对子代健康从智力、体格、心理行为发育等方面进行全面评估，以阐明孕期微营养干预及早期暴露对后续生命周期健康的影响。经过研究发现以孕期微营养素补充为核心的综合干预策略，惠及母子两代，并对子代的认知行为发育存在长期益处，并量化了该措施在贫困地区的健康效应。为生命早期干预改善青春期心理健康提供了基于出生队列的重要证据，填补了国内该领域的研究空白。其研究成果也作为“适宜技术”在十一五国家科技支撑计划、科技惠民等项目支持下，在全国农村地区进行推广；同时，联合国儿童基金会也将曾令霞团队的研究作为最佳实践之一，向其他发展中国家推广“中国经验”。 基于以上研究，受邀作为中国唯一的外审专家，参与世界卫生组织5个微营养补充指南的修订，其中包括：《孕妇每日铁和叶酸补充指南》《学龄前及学龄儿童间歇性补铁指南》《非贫血孕妇间歇性补充铁和叶酸指南》《绝经妇女间歇性补充铁和叶酸指南》《6~23月龄婴幼儿家庭强化食品使用多种微营养素粉指南》，为全球育龄妇女、孕妇及婴幼儿营养补充策略，提供了中国方案，这些指南在2011-2012年陆续在WHO官网发布。
曾令霞教授与学生们一起合影留念
此外，曾令霞团队还以微生物组学为切入点，建立母婴队列，动态检测婴幼儿肠道菌群构成及菌群耐药基因，分析生命早期抗生素-益生菌使用的时间、种类、剂量以及其他环境暴露等对婴幼儿肠道菌群构成、免疫应激、肠道菌群耐药性传递及其他健康结局的复杂关联，探讨肠道菌群耐药性传递的潜在机制，同时为婴幼儿抗生素的合理使用以及益生菌对婴幼儿健康效应的合理评估提供理论依据。 未来，曾令霞将继续围绕生命早期暴露因素对子代成年期更多健康结局的影响，如对慢性病的长效作用，以及基于成熟的队列研究探索新的暴露因素对出生人口质量、子代远期健康的影响，为健康中国的建设贡献科研力量。(文/王超)
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